瑞戈非尼‌的用法用量

瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)是多受体酪氨酸激酶抑制剂，常用于结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌等，具体用药请谨遵医嘱。

瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)黑框警告

1、肝毒性：已报告严重或致命的肝毒性。在治疗前和治疗期间应定期评估肝功能。

2、如果发生肝毒性，应中断治疗，然后根据毒性的严重程度和持续性减少剂量或永久停药。

瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)的适应症

1、结直肠癌

用于既往接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的治疗方案、血管内皮生长因子抑制剂（抗VEGF治疗）、以及在肿瘤携带野生型（非突变）KRAS基因的患者中还接受过表皮生长因子受体抑制剂（抗EGFR治疗）的转移性结直肠癌。

美国临床肿瘤学会（ASCO）指出，对于任何RAS/BRAF状态的晚期结直肠癌患者，在第三线或第四线治疗中可考虑使用瑞戈非尼或曲氟尿苷/替吡嘧啶；然而，对于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐珠单抗和抗EGFR治疗的野生型RAS转移性结直肠癌患者，推荐使用这些药物。

2、胃肠道间质瘤

用于治疗既往接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期、不可切除或转移性GIST（被FDA指定为治疗此癌症的孤儿药）。

3、肝细胞癌

用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（被FDA指定为治疗此癌症的孤儿药）。

4、其他用途

已在胃癌[超说明书]、骨肉瘤[超说明书]、软组织肉瘤[超说明书]和胶质母细胞瘤[超说明书]患者中进行研究。

瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)的用药注意事项

1、治疗前筛查

（1）、使用瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)前，控制血压。

（2）、使用瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)前，评估血清氨基转移酶（ALT和AST）和胆红素浓度。

（3）、确认有生育能力的女性的妊娠状态。

2、患者监测

（1）、使用瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)前6周每周监测血压，之后每个周期监测一次，或根据临床需要更频繁地监测。

（2）、使用瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)前2个月至少每2周监测一次血清氨基转移酶（ALT和AST）和胆红素浓度，之后每月监测一次或根据临床需要更频繁地监测。

3、其他注意事项

（1）、择期手术前至少停药2周。大手术后≥2周内及直到伤口充分愈合前不得给药。

（2）、如果瑞戈非尼用于接受香豆素衍生物抗凝剂（如华法林）的患者，应更频繁地监测国际标准化比值（INR）。

瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)用药指南

1、口服给药

整片吞服，在低脂餐（<600卡路里且<30%脂肪）后用水吞服，每天同一时间给药。

2、漏服处理

如果漏服一次剂量，应在同一天尽快补服处方剂量；不要在下一天服用双倍剂量来弥补漏服的剂量。

3、瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)成人推荐剂量

（1）、结直肠癌

在每个28天周期的第1至21天，每日一次，每次160mg，停药7天后开始下一周期。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（2）、胃肠道间质瘤

在每个28天周期的第1至21天，每日一次，每次160mg，停药7天后开始下一周期。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（3）、肝细胞癌

在每个28天周期的第1至21天，每日一次，每次160mg，停药7天后开始下一周期。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)特殊人群用药

1、肝功能不全

轻度（总胆红素浓度不超过ULN且AST浓度超过ULN，或总胆红素浓度超过ULN但≤1.5倍ULN）或中度（总胆红素浓度>1.5倍但≤3倍ULN，任何AST浓度）既存肝功能不全：无需调整剂量。密切监测不良反应。

严重既存肝功能不全（总胆红素浓度>3倍ULN）：不建议使用。

2、肾功能不全

轻度、中度或重度肾功能不全：无需调整剂量。

需要透析的终末期肾病：适当剂量尚未确定。

3、老年患者

目前尚无具体的剂量建议。

4、种族

亚洲患者无需调整初始剂量。

瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)毒性剂量调整

1、3级或4级毒性

如果发生3级或4级毒性，应中断治疗。如果毒性为4级，制造商建议永久停药；制造商指出，只有在潜在益处大于风险的情况下，才可在4级毒性恢复后恢复治疗。

在从首次3级或4级毒性（肝毒性或感染除外）恢复后恢复治疗时，使用减少的剂量每日120mg。

如果在每日120mg的剂量下再次发生3级或4级毒性（肝毒性或感染除外），再次中断治疗；恢复后恢复治疗时，进一步减少剂量至每日80mg。

如果每日80mg的剂量不能耐受，则永久停药。

2、掌跖红肿疼痛综合征（手足综合征）的推荐剂量调整

（1）、2级毒性

首次发生（任何持续时间）：将剂量减少至每日120mg。

初次减量后7天内无改善或第二次发生：中断治疗；恢复治疗时，进一步减量至每日80mg。

第三次发生：如果每日80mg不能耐受，则永久停药。

（2）、3级毒性

首次发生：中断治疗≥7天；恢复后，可减量至每日120mg恢复治疗。

第二次发生：再次中断治疗≥7天；恢复后，可进一步减量至每日80mg恢复治疗。

第三次发生：如果每日80mg不能耐受，则永久停药。

（3）、4级毒性

参见“剂量和给药方法”下的“3级或4级毒性”。

3、肝毒性的推荐剂量调整

（1）、3级（AST和/或ALT>5倍ULN但≤20倍ULN）

首次发生：中断治疗；恢复后，仅在潜在益处大于风险时可减量至每日120mg恢复治疗。

复发：永久停药。

（2）、4级（AST和/或ALT>20倍ULN）

任何发生：永久停药。

（3）、2级或更高级别（AST和/或ALT>3倍ULN）且胆红素>2倍ULN

任何发生：永久停药。

4、高血压

如果发生有症状的2级高血压，暂时中断治疗。对于3级或4级高血压，瑞戈非尼‌(‌Regorafenib‌)毒性剂量调整中的“3级或4级毒性”。

5、感染性并发症

如果发生3级或4级感染或任何级别的感染恶化，暂时中断治疗；感染消退后，以相同剂量恢复治疗。